Die FDA hat die zweite Revision der Guidance for Industry on „Control of Nitrosamine Contamination in Pharmaceuticals for Human Use“ veröffentlicht.

Aktualisierung gegenüber der Leitlinie von 2021:

• Neuer Abschnitt zur Beschreibung von Nitrosamin-Verunreinigungen aus Wirkstoffen (nitrosamine drug substance-related impurities, NDSRIs) - NDSRIs sind eine Klasse von Nitrosaminen, die eine strukturelle Ähnlichkeit mit dem Wirkstoff aufweisen. NDSRIs können während des Herstellungsprozesses oder während der Lagerung eines fertigen Arzneimittels entstehen.
• Mögliche Ursachen von NDSRIs
• Vermeidungsstrategien zur Verhinderung oder Reduzierung von NDSRIs

In den Leitlinien werden zwei allgemeine Strukturklassen von Nitrosamin-Verunreinigungen beschrieben:

• Kleinmolekulare Nitrosamin-Verunreinigungen (sie weisen keine strukturelle Ähnlichkeit mit dem Wirkstoff auf)
• NDSRIs, die eine strukturelle Ähnlichkeit mit dem Wirkstoff aufweisen und in der Regel für jeden Wirkstoff einzigartig sind

NDRSIs werden auch in der Leitlinie „Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)“ (August 2023) behandelt.

Weblink zu akzeptierten Grenzwerten: FDA/CDER Nitrosamine Impurity Acceptable Intake Limits

Quelle:

PDA/FDA Joint Regulatory Conference 2024
Tina Kiang, Ph.D., Director, Division of Regulations and Guidance, FDA/OPQ/OPPQ

FDA: Control of Nitrosamine Contamination in Pharmaceuticals for Human Use