Das Dokument wurde erweitert, um den aktuellen regulatorischen Anforderungen (hauptsächlich der EMA) hinsichtlich der Grundsätze der Risikobewertung, der zu berücksichtigenden Ursachen, der analytischen Tests sowie der Kontroll- und Minimierungsmaßnahmen Rechnung zu tragen. Dazu gehören unter anderem:

• Umfassende Erörterung der Mechanismen der Nitrosaminbildung
• Ausweitung des Anwendungsbereichs von niedermolekularen Nitrosaminen auf Nitrosamine, die eine strukturelle Ähnlichkeit mit dem Wirkstoff aufweisen (nitrosamine drug substance related impurities, NDSRIs)
• Ansätze für theoretische Risikobewertungen mit Berechnungen des Purge-Faktors (Fähigkeit eines Prozesses, die Nitrosamine während der Herstellung von Wirkstoffen zu entfernen oder zu reduzieren)
• Leitlinien für die detaillierte Bewertung des Risikos durch Wasser
• API-Tests, einschließlich Methodik, mit Berechnung der akzeptablen Grenzwerte
• Umsetzung geeigneter Kontroll-/Minimierungsstrategien

Außerdem ist ein separates Kapitel der Einbindung des Nitrosamin-Risikomanagements in das Qualitätsmanagementsystem gewidmet.

Quelle:

APIC: Nitrosamine Risk Management: Guidance for API Manufacturers

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