Frage zum Thema Stabilitätsprüfung

Antwort

Diese Frage und nachfolgende Rückfragen wurden von den Autorinnen des GMP-BERATER-Kapitels „Stabilitätsprüfungen“ beantwortet. Beide sind Apothekerinnen und antworteten wie folgt:

"Als Entnahmezeitpunkt sollten Sie bei +/- 1 Monat bleiben, um sicherzustellen, dass Ihre Daten für die im Stabilitätsprotokoll definierten Zeitpunkte repräsentativ sind. Bei Stabilitätsende hängt die Entscheidung vom Ziel der Studie ab. Wenn die Absicht besteht zu zeigen, dass die Daten am Ende der Verwendbarkeitsfrist innerhalb der Spezifikation sind, kann die Studie mit Verfalldatum abgeschlossen werden. Wenn Sie die Ergebnisse nutzen wollen, um die Verwendbarkeit darüber hinaus, über z. B. 36 oder 48 Monate nachzuweisen, benötigen Sie zusätzlich auch diesen entsprechenden Zeitpunkt. Das kann wichtig sein, wenn die Studie für die Einreichung von Zulassungsanträgen/Stabilitätsverpflichtungen verwendet werden soll. Die Behörden erwarten dann meist Daten über den gesamten Lagerungszeitraum.

Die Entscheidung, nur am Ende der Studie und nicht noch zusätzlich über das Verfalldatum hinaus zu testen, sollte produktbasierend getroffen werden. Wenn das Risiko besteht, dass zwar das Verfalldatum eingehalten wird, aber z. B. bei 36 Monaten eine Wahrscheinlichkeit für OOS-Ergebnisse besteht, sollten Sie mit einem zusätzlichen Testpunkt nachweisen, dass der Ablauf zumindest noch innerhalb der Spezifikation lag und Sie keine Probleme mit dem Produkt auf dem Markt haben. Das ist wichtig für die jährliche Überprüfung der Stabilität, während der die Chargen normalerweise auf dem Markt sind. Wenn kein Risiko zu erwarten ist, kann auf den Testpunkt nach dem Verfalldatum verzichtet werden."

Folgefragen

Die Kundin erklärt nach dieser Antwort die Situation noch genauer und bringt weitere Fragen ein:

"Alle im Stabilitätsprogramm enthaltenen Serien sollten auch am Ende der Verwendbarkeitsfrist Ergebnisse liefern, die weit innerhalb der Spezifikation liegen. Wir haben die spezielle Regel, die Probe nicht zum letzten Zeitpunkt im Zeitraum einen Monat vor Ablaufdatum zu testen, da wir die volle Haltbarkeit der Stabilitätsprobe abdecken und spätestens einen Monat nach Verfallsdatum testen wollen (für alle Arten von Proben).

Die Expertin bestätigt, dass dies akzeptabel sei.

„Wenn es ein OOS-Ergebnis am Verfallsdatum (kontinuierliche Stabilität, jährliche Charge) gibt, das am Verfallsdatum + 1 Monat gewonnen wurde – ist es dann üblich, es als angemessen darzustellen, weil es in der Zeit unmittelbar nach dem Verfallsdatum gewonnen wurde (spätestens einen Monat nach dem Verfallsdatum)? Meiner Meinung nach nicht.“

Die Expertin stimmt zu: „Sie haben Recht, das ist schwierig und kann in Diskussionen mit Behörden Fragen aufwerfen. Im Prinzip ist es akzeptabel, zu sagen, dass „nicht bestanden“ gilt, weil es über das Verfallsdatum hinausgeht. Aber Sie benötigen verlässliche Daten aus anderen Studien, die zeigen, dass sich das Produkt in der Regel am Verfallsdatum innerhalb der Spezifikation befindet. Wenn es sich um eine jährliche Stabilitätsstudie handelt, ist sie für das gesamte Jahr repräsentativ, so dass es eine gute Begründung geben muss, warum keine Maßnahmen erforderlich sind und die Qualität am Verfallsdatum immer noch erreicht wird.“

Die abschließende Frage der Kundin war: „Wenn es eine Übereinstimmung zwischen Verfallsdatum und dem letzten Testzeitpunkt des Stabilitätsintervalls gibt – sollte es vermieden werden, die Probe im Zeitraum des letzten Zeitpunkts + 1 Monat zu testen? Ist es akzeptabel, die Probe zum letzten Zeitpunkt (d. h. übereinstimmend mit dem Verfallsdatum) im Zeitraum einen Monat vor dem Verfallsdatum zu testen, da diese Ergebnisse einen Monat weniger als die volle Haltbarkeit abdecken würden?“

Die Expertin erklärt: „Dies hängt ein wenig davon ab, wie dieser +/- 1 Monat im Verfahren begründet wird. Es sollten gute Gründe (und Produktkenntnisse) bestehen, einerseits zu argumentieren, dass +/- 1 Monat repräsentativ für den Zeitpunkt und/oder das Verfallsdatum ist, andererseits ist ein OOS nach + 1 Monat kein Problem, da es über das Verfallsdatum hinausgeht. Daher muss diese Entscheidung für jeden einzelnen Fall gut dokumentiert werden.“

Tipp der Redaktion

Als Kunde des GMP-BERATERs finden Sie in den folgenden Kapiteln weitere Informationen:

• Kapitel 15.E Stabilitätsprüfungen