GMP-News

In einem Brief der PIC/S an die Europäische Kommission, der diese Woche veröffentlicht wurde, äußert die PIC/S im Namen ihrer Mitglieder größte Bedenken gegenüber der von der EC geplanten GMP-Leitlinie zu Arzneimitteln für neuartige Therapien (ATMPs). Nach Meinung der PIC/S würde ein Inkrafttreten dieser Leitlinie unweigerlich zu einer Senkung der GMP-Anforderungen für ATMPs führen und somit die öffentliche Gesundheit und die Patientensicherheit massiv gefährden.

Die PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) hat soeben einen umfassenden strategischen Plan bis ins Jahr 2019 vorgelegt. Er wurde am Februar-Meeting, an dem 37 Vertreter von Überwachungsbehörden teilgenommen haben, erstellt und verabschiedet.

Die CFDA hat

• einen 5-Jahres-Plan (2016-2020) zur Arzneimittelsicherheit vorgelegt
• eine ISO-Norm zu Anforderungen an Qualitätsmanagement-Systeme für Medizinprodukte und
• eine Revision zu den Bestimmungen für Rückrufe von Medizinprodukten veröffentlicht.

Nachfolgend finden Sie eine kurze Zusammenfassung.

Die USA (vertreten durch die US FDA)  und die Europäische Union (vertreten durch die EK) haben nun bekannt gegeben, dass das Abkommen, das eine gegenseitige Anerkennung von GMP-Inspektionen von Arzneimittelherstellern vorsieht, besiegelt ist.

This news summarizes the latest regulatory changes for medical devices in China and the newly issued five year-plan of the CFDA (China Food and Drug Administration).

Die ICH (International Council for Harmonisation) hat eine Trainingspräsentation zum Entwurf des Q&A-Dokuments zu ICH Q11 „Selection & Justification of Starting Materials“ veröffentlicht. Diese soll Antworten geben auf folgende Fragen:

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat ein Konzeptpapier zu Kombinationsprodukten mit dem Titel “Concept paper on developing a guideline on quality requirements of medicinal products containing a device component for delivery or use of the medicinal product” veröffentlicht.

Die ICH (International Council for Harmonisation) hat diesen Monat die Meeting Minutes der letzten Versammlung veröffentlicht, die im November 2016 in Osaka, Japan, stattfand.

Die FDA hat dieses Jahr bereits sieben „Warning Letters“ veröffentlicht. Einer davon ging an Porton Biopharma Limited in Salisbury, England. Dieser Hersteller von biopharmazeutischen Produkten steht unter staatlicher Kontrolle der britischen Regierung.  Die Inspektion fand vom 7.-8. März 2016 statt. Vorgängig führte die FDA bereits vom 12.–23. Januar 2015 eine Inspektion  durch.  Bei beiden doch auffallend langen Inspektionen wurden nahezu identische Mängel festgestellt und beide endeten mit einer Form 483 für Porton Biopharma Ltd.

Wie die PIC/S bekannt gibt, wurden die folgenden Kapitel des PIC/S GMP-Guides auf Basis der entsprechenden Kapitel des EU-GMP-Leitfadens überarbeitet:

Die amerikanische FDA hat eine 59-seitige finale Leitlinie zu den GMP-Anforderungen für Kombinationsprodukte veröffentlicht. Diese beschreibt und erklärt besondere Bestimmungen aus 21 CFR Teil 4, der seit 2013 Bestandteil der Federal Regulations ist. Ein Entwurf zur jetzt finalen Leitlinie wurde im Januar 2015 vorgelegt.

Wie jedes Jahr hat die FDA eine Liste aller Leitlinien veröffentlicht, die das CDER (Center for Drug Evaluation and Research) für das Jahr 2017 zur Veröffentlichung vorgesehen hat. Die Liste umfasst insgesamt 102 Dokumente, die in 16 Kategorien unterteilt sind.

Gleich zu Beginn des neuen Jahres, hat die EMA ein Q&A-Dokument zur öffentlichen Konsultation vorgelegt. Es enthält vierzehn Fragen und Antworten zur risikobasierten Prävention von Kreuzkontaminationen und der Festlegung von PDE-Werten (Permitted Daily Exposure) zur gesundheitsbasierten Risikoidentifizierung. Dieses Q&A-Dokument bezieht sich auf die “Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities”, die im November 2014 veröffentlicht wurde und seit dem 1. Juni 2015 in Kraft ist.

Die EMA (European Medicines Agency) hat am 21. November 2016 eine revidierte Version der Leitlinie zur Prozessvalidierung veröffentlicht. Die Änderungen werden von der EMA als geringfügig bezeichnet, da es sich einzig um die Neuaufnahme der Definition „on-line measurement“ im Glossar handelt.

Im November 2016 hat der Deutsche Bundestag in 3. Lesung das Vierte Gesetz zur Änderung arzneimittelrechtlicher und anderer Vorschriften beschlossen. Mit dem Gesetz werden Anpassungen im Arzneimittelgesetz (AMG) vorgenommen, die durch die Verordnung (EU) Nr. 536/2014 über klinische Prüfungen mit Humanarzneimitteln erforderlich wurden. Durch die Verordnung (EU) Nr. 536/2014 sind die Regeln für die Genehmigung, Durchführung und Überwachung von klinischen Prüfungen nun europaweit verbindlich vorgegeben.

Wie die ICH auf ihrer Webseite bekannt gibt, hat das Fragen und Antworten-Dokument zu ICH Q11(Development and Manufacture of Drug Substances) im November 2016, die Stufe 2b erreicht. Das Dokument steht nun zur öffentlichen Konsultation bereit. Ein finales Q&A-Dokument in Stufe 4 ist für November 2017 geplant.

Wie die ICH bekannt gibt, hat die Leitlinie ICH Q3C (R6) die Stufe 4 des ICH-Prozesses erreicht und liegt nun in finaler Version vor. Derzeit läuft die Implementierungsphase, die in Kürze mit dem Erreichen der Stufe 5 abgeschlossen wird.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat am 22. November 2016 die längst überfällige Leitlinie "Guidance on Contract Manufacturer Quality Agreements" veröffentlicht. In dem langen Zeitraum seit der Veröffentlichung des Entwurfs im Jahr 2013 bis zur finalen Version mussten laut FDA noch umfangreiche Abklärungen getroffen werden.

Am 23. November 2016, hat die US FDA eine 1. Revision des Leitlinienentwurfs zu Qualitätskennzahlenveröffentlicht. Der ursprüngliche Entwurf vom Juli 2015 hatte innerhalb der Pharmaindustrie und deren Verbänden heftige Proteste ausgelöst.  Die FDA wurde aufgefordert, präzisere Angaben zu machen, wozu die Qualitätskennzahlen verwendet werden sollen und es wurde auch die rechtliche Befugnis der FDA in Frage gestellt, die Einreichung solcher Daten überhaupt einfordern zu dürfen (wir berichteten).

Die ICH (International Council for Harmonisation) hat vom 5. – 10. November 2016 ihre jährliche Generalversammlung in Osaka, Japan abgehalten.

Anfang Oktober 2016, fand in New York die 15. Verhandlungsrunde zum transatlantischen Handelsabkommen TTIP statt. Dazu hat die Europäische Kommission nun einen 17-seitigen Bericht veröffentlicht, der unter anderem auch die gegenseitige Anerkennung von US/EU-GMP-Inspektionen beinhaltet.

Gemäß einem Bericht von RAPS, hat die chinesische Aufsichtsbehörde CFDA (Chinese Food and Drug Administration) Anfang Oktober ein Entwurfsdokument zum Thema Datenmanagement vorgelegt. Es soll sich an Entwickler, Hersteller und Verteiler von Arzneimitteln richten und diese dabei unterstützen, genaue, zeitgerechte und rückverfolgbare Datenaufzeichnungen zu produzieren.

Die EMA hat am 4. Oktober 2016 ein interessantes „Concept Paper“ zum Thema Verantwortlichkeit des Zulassungsinhabers und GMP veröffentlicht. Das Dokument, mit dem Titel Concept Paper on Good Manufacturing Practice and Marketing Authorisation Holders soll Klarheit darüber schaffen, welche Verantwortlichkeiten beim Zulassungsinhaber (MAH) in ihrer Gesamtheit aktuell liegen und welche Bedeutung das in der Praxis hat.

Das EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare) gibt den Abschluss einer neuen Vereinbarung mit der japanischen PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) und dem japanischen MHLW (Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau of the Ministry of Health, Labour and Welfare) bekannt. Im Zentrum der Vereinbarung steht der Austausch von Informationen zu Ergebnissen von GMP-Inspektionen speziell von Wirkstoffherstellern, die sowohl für Europa als auch für Japan von Interesse sind.

Das CDER (Center for Drug Evaluation and Research der FDA) hat einen umfangreichen Bericht zur Sicherheit von Arzneimitteln  „Drug Safety Priorities 2015-2016: Initiatives and Innovation” veröffentlicht.

Die Europäische Kommission hat eine revidierte Version 7 des Fragen und Antworten-Dokuments zu Wirkstoffimporten in die EU veröffentlicht. Dieses Dokument wird fortlaufend aktualisiert und mit neuen Fragen ergänzt.

Vor einem Jahr, am 15. September 2015, hat die Europäische Kommission eine Entwurfsversion zum Annex 17: Real Time Release Testing – Echtzeit- Freigabeprüfung vorgelegt (wir berichteten). Das 7-seitige Dokument stand bis zum Dezember 2015 zur öffentlichen Konsultation bereit. Darauf sind insgesamt 12 Schreiben bei der Europäischen Kommission eingegangen. Deren Inhalte wurden nun veröffentlicht.

Wie bereits berichtet (unsere News vom 4.3.2016) hat die ICH im Rahmen ihres Trainingprogrammes zu ICH Q3D Elemental Impurities eine Reihe von Trainingsmodulen veröffentlicht. 

Gemäß pharmabiz.com, plant die indische CDSCO (Central Drug Standards Control Organization) bis Ende 2017 die Einstellung von 500 neuen Inspektoren. Bislang wurden bereits 147 Inspektoren geschult, um GMP-konforme Inspektionen in der Arzneimittelherstellung durchführen zu können.

Die ZLG (Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten) hat in den letzten Wochen drei Dokumente im Qualitätssystem der Länder veröffentlicht:

Die EMA hat Mitte August ihre Antwortliste von häufig auftretenden Fragen im Bereich EU-GMP um die „Rubrik Datenintegrität“ erweitert.

Anfang August hat die FDA eine aktualisierte Liste aller Leitlinien veröffentlicht, die das CDER (Center for Drug Evaluation and Research) für das Jahr 2016 zur Veröffentlichung vorgesehen hat.

Die EMA hat ein Frage-und-Antwort-Papier zur WFI-Herstellung ohne Destillation, die das Europäische Arzneibuch seit Neuestem in der revidierten WFI-Monographie zulässt, zur Konsultation veröffentlicht. Das Dokument soll Hilfestellung geben zur Nutzung von Umkehrosmose (Teil I) sowie detaillierte Hinweise zur Kontrolle von Biofilmen (Teil II).

Vom 04. bis 08. Juli 2016 fand das PIC/S Committee Meeting und das Annual Seminar in Manchester (UK) statt.

Datenintegrität darf bedenkenlos als derzeitiges Hot Topic bezeichnet werden. Nun hat auch die MHRA (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, UK) ein Entwurfsdokument vorgelegt. Nur achtzehn Monate nach Veröffentlichung der GMP data integrity guidance liegt nun eine revidierte Version mit dem Titel GxP data integrity definitions and guidance for industry vor.

Die WHO hat vor kurzem eine 21-seitige Entwurfsleitlinie zur Prozessvalidierung vorgelegt, die den Annex 4 aus der Technical Report Series Nr. 937 aus dem Jahr 2006 ersetzen soll. Die Leitlinie deckt dabei ausschließlich die Grundsätze von Validierung und Qualifizierung ab und hat nicht den Anspruch einer detaillierten Regelung für spezifische Validierungsanforderungen. Der Fokus liegt auf einem Gesamtkonzept zur Prozessvalidierung. Spezifische Anforderungen, wie z. B. die Herstellung steriler Produkte werden nicht abgedeckt.

Die Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten (ZLG) hat Anfang Juli ein Aide Mémoire „Inspektion bei Herstellern von Wirkstoffen für Arzneimittel“ veröffentlicht. Es soll zur Vereinheitlichung der Inspektionsanforderungen und der Vorgehensweise von Inspektionen dienen. Das 4-seitige Dokument wurde als praktischer Leitfaden zur Durchführung von Inspektionen konzipiert.

Im Juni hat die ICH (International Council for Hamonisation) in Lissabon getagt und nun eine Presseerklärung dazu veröffentlicht. Es wurden zwei neue Mitglieder aufgenommen und 14 neue „Observer“ willkommen geheißen.

Die FDA hat ein 10-seitiges Dokument mit technischen Informationen zu Quality Metrics veröffentlicht. Der Guide enthält Empfehlungen zur Einreichung von Daten an die FDA und ist als Bestandteil der noch nicht finalen Leitlinie „Request for Quality Metrics“ anzusehen, die im Juli 2015 veröffentlicht wurde.

Knapp ein Jahr nach Vorlage eines Entwurfsdokuments, hat die WHO die finale Version der Guideline „Good Data and Record Management Practices“ veröffentlicht. Das Dokument ist Teil der WHO Technical Report Series No. 996, 2016 und ist darin als Annex 5 geführt.

Kaum ist der Brexit-Entscheid in Großbritannien gefallen, wird über mögliche neue Standorte der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) spekuliert. Sie hat ihren Sitz in London und spielt eine zentrale Rolle in der Arzneimittelzulassung und in der Beurteilung und Überwachung von Medikamenten. Die Agentur beschäftigt rund 750 Mitarbeiter und ist erst vor zwei Jahren in ein neues Gebäude eingezogen.

Wie die US FDA mitteilt, wurden letzte Woche zwei indische Wirkstoffhersteller auf die „Rote Liste“ gesetzt, da sie eine Inspektion durch FDA-Inspektoren ohne Angabe von Gründen verweigert haben. Es handelt sich dabei um den Wirkstoffhersteller Cheryl Laboratories in Mumbai und den Wirk- und Hilfsstoffhersteller Phalanx Laboratories in Visakhapatnam.

Der Maas & Peither GMP-Verlag hat am 07. Juni 2016 einen SIPAward in Washington, DC, USA, erhalten. In der Spezial-Kategorie „Best New Success Story“ wurde die internationale Wissensdatenbank GMP MANUAL mit dem 3. Preis ausgezeichnet. Unter 228 Einreichungen überzeugte das GMP MANUAL mit „Save Drugs through Better GMP Understanding“ die Jury und erreichte die Runde der Gewinner.

Zum neunten Mal fand vom 30. Mai bis 7. Juni 2016 die groß angelegte Aktion PANGEA statt, um Betreiber von Webseiten aufzuspüren, die illegale, gefährliche und verbotene Arzneimittel und Medizinprodukte vertreiben. Auch Zollbehörden und Versandeinrichtungen wurden in diese Aktion mit einbezogen. Koordiniert und unterstützt wurde PANGEA IX von INTERPOL. In Deutschland waren das Zollkriminalamt (ZKA) und das Bundeskriminalamt (BKA) federführend.

Im April 2016 fand in New York die 13. Verhandlungsrunde zum transatlantischen Handelsabkommen TTIP statt. Dabei wurden insbesondere die Bereiche der behördlichen Zusammenarbeit und der "Guten Rechtspraxis" diskutiert. Die EU-Kommission hat dazu einen ausführlichen Bericht veröffentlicht. Der Fokus der Gespräche lag auf einer Konformitätsbewertung, denn die Pharmabehörden sollen zukünftig näher zusammenrücken.

Die WHO hat ihre ergänzenden Guidelines zu GMP für HVAC-Systeme, die bei der Herstellung von nicht-sterilen Arzneimitteln eingesetzt werden, überarbeitet (Technical Report Series, No. 961, 2011, Annex 5: Supplementary guidelines on good manufacturing practices for heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical dosage forms). Ein Entwurf ist jetzt zur öffentlichen Konsultation veröffentlicht worden.

Die EU-Kommission plant, das Abkommen über die gegenseitige Anerkennung (MRA) mit der Schweiz im GMP-Bereich zu erweitern. Dies betrifft die gegenseitige Anerkennung von GMP-Inspektionen im Drittland sowie Arzneimittel, die außerhalb der Schweiz hergestellt wurden.

Die European Medicines Agency (EMA) hat die finale Version einer Guideline zur Prozessvalidierung von biotechnologisch hergestellten Wirkstoffen veröffentlicht. Die „Guideline on process validation for the manufacture of biotechnology-derived active substances and data to be provided in the regulatory submission” betrachtet die Prozessvalidierung unter dem Aspekt der Prozesscharakterisierung und der Prozessverifizierung.

Wieder hat ein indischer Arzneimittelhersteller einen „Warning Letter“ der US FDA erhalten. Einmal mehr steht die Datenintegrität dabei im Vordergrund – heutzutage ein Top-Thema, Tendenz steigend.

Die WHO gibt bekannt, dass zwei Produkte – Pyrazinamid und Sulfadoxin – der Firma Anuh Pharma Ltd., Boisar, Indien, von der Präqualifikationsliste für Wirkstoffe genommen werden.